近日，浙江大学基础医学院与浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）跨肺多脏器研究中心柯越海、程洪强团队联合浙大附属邵逸夫医院呼吸内科陈恩国团队，在国际知名期刊《The Journal of Clinical Investigation》发表研究论文，首次揭示蛋白质拟素化修饰在肿瘤血管生成中的关键调控作用。
研究发现在肿瘤血管内皮细胞中，拟素化E2酶UBE2M显著高表达，通过增强转录因子STAT1的拟素化修饰及转录活性，上调下游基因DLL4表达，维持尖端细胞与茎细胞的平衡，确保正常血管网络形成。当内皮特异性敲除UBE2M后，尖端细胞DLL4表达不足，无法有效招募茎细胞，形成高密度但低灌注的“非生产性”血管网络，反而抑制肿瘤生长。进一步研究发现，内皮敲除UBE2M与VEGFR2抑制剂联用，在多种小鼠肿瘤模型中均表现出显著协同抗肿瘤效应。该研究揭示了拟素化修饰作为肿瘤血管生成调控新靶点的潜力，并为优化临床抗血管生成治疗策略提供了新思路。柯越海教授为论文通讯作者之一，课题组隶属于浙江大学国际医学研究中心和ZJE跨肺多脏器研究中心，长期聚焦肺损伤与修复、区域免疫及炎癌微环境等研究方向。
*来源：浙江大学爱丁堡大学联合学院官方公众号
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